日本发热性癫痫的管理新指南

小君写到 a,b,⇑, Shin-ichiro Hamano c,会Iyoda d, Hideaki Kanemura e,

Masaya日本久保田公司 f, Masakazu Mimaki g, Shinichi Niijima h, Takuya田边 i,

晴美Yoshinaga jNoriko Kojimahara k, Hirohumi Komaki l,吴克群Sugai l,

Tokiko福田 m喜田岛,Maegaki n, Hideo Sugieo

 2016年4月2日收稿;2016年6月11日收到修订版;2016年6月13日接收

 护理之声李冰翻译编辑，请勿转载

摘要

2015年，日本儿童神经学会发布了新的发热性癫痫管理指南，这是自1996年以来该指南的首次更新。1988年，日本发热性惊厥会议发布了《发热性惊厥治疗指南》。会议任务委员会于1996年提出了该指南的修订版;1996年发布的版本在日本被用于随后19年的发热性癫痫儿童的临床管理。尽管该指南对许多临床医生非常有帮助，但仍需要新的指南来反映公共健康的变化和新的医学证据的传播。2012年，日本儿童神经学会成立了一个工作组，并于2015年3月发布了新的指南。该指南包括紧急护理、脑电图的应用、神经影像学、预防性安定、退烧药、需要特别注意的药物和疫苗。虽然新的指南包含了最新的临床建议，但仍有许多未解决的问题。这些问题应该在未来的临床研究中得到澄清。

ó 2016 The japan Society of Child Neurology。版权所有:爱思唯尔B.V.出版。

关键词:腰椎穿刺;脑电图;癫痫持续状态;安定;咪达唑仑;退烧药;抗组胺剂;茶碱;疫苗

1.介绍

1988年，日本发热性惊厥会议发表了日文《发热性惊厥治疗指南》。会议任务委员会于1996年提出了该指南的修订版[1]。1996年的指南在日本被用于发热性癫痫发作(FS)儿童的临床管理长达19年。尽管该指南对许多临床医生非常有帮助，但仍需要新的指南来反映公共卫生的变化和新的医学证据的传播。例如，通过接种疫苗预防细菌性脑膜炎对急诊科腰椎穿刺的应用产生了强烈的影响。

2012年10月，日本儿童神经学会成立了一个由10名成员和3名顾问组成的工作组。该工作组的成员由来自大学医院、儿童医院、残疾儿童中心和儿科诊所的儿童神经学家组成。医疗信息网络分发服务处(MINDS)的一名成员加入了工作组，提供方法学上的建议。

新的指南并不是对1996年指南的简单修订，而是使用最近的客观方法从头开始。工作组制定临床问题，为每个问题选择检索文献的关键词，系统检索医学文献，并评估文献中的证据水平。依据牛津循证医学中心(CEBM) 2011年标准(http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653)对证据水平进行评估。

由于指南主要针对普通儿科医生、内科医生和急救医务人员，因此临床问题集中在FS的初级保健方面。工作组对每个临床问题的建议都是通过成员投票决定的，以避免少数工作组成员的偏见意见。推荐的等级是根据美国卫生保健政策与研究局(AHCPR，现为美国卫生保健研究与质量局(AHRQ))的分级制度进行评估的。临床问题涵盖紧急护理、脑电图应用、神经影像学、预防性安定、退烧药、需要特别注意的药物和疫苗等主题。

以下组织被要求审阅指南草案:日本儿科学会、日本儿科协会、日本儿童健康学会、日本儿童过敏和临床免疫学学会、日本儿科传染病学会、日本急诊儿科学会、日本门诊和普通儿科学会。我们还在日本儿童神经学会的网站上征求了公众意见。我们问从患者和家庭的角度向FS患儿的家庭征询意见。最后，我们请MINDS的一名成员对指南草案进行评估，并附上一份AGREE(推进实践指南的科学，http://www.agreetrust.org/) II评估。在根据意见和评论对草案进行修订后，新的指南于2015年3月发布。

在这篇综述文章中，我们讨论了新指南中突出的几个问题。表1提供了2015年指南中建议的摘录。2015年指南将FS定义为发作伴发热(体温38°C或更高)，无中枢神经系统(CNS)感染，发生于6-60月龄[2]的婴儿或儿童。在伴有发烧的癫痫发作之前有癫痫史的病例被排除在FS之外。复杂性FS被定义为具有局灶性表现、持续时间延长(15分钟或更长)和/或在24小时内反复发作的癫痫。单纯性FS被定义为不具有复杂性FS特征的发作。

2.急救护理

嗜睡症是急诊室常见的疾病。尽管大多数FS患者的临床病程是良性的，但需要特别注意FS与中枢神经系统感染的区别。在20世纪70年代至80年代，细菌性脑膜炎的发生频率高于2010年代[3]。对于细菌性脑膜炎的鉴别，根据1996年美国儿科学会FS小组委员会的建议，强烈建议首次FS发作的婴儿进行腰椎穿刺[4]。然而，在2009年和2010年，也有关于建议FS患儿进行腰椎穿刺的批评性报道[5-7]。Kimia等人报道了具有首发单纯性或复合性FS特征的儿童细菌性脑膜炎的发生率极低[6,7]。鉴于细菌性脑膜炎发病率的降低，美国儿科学会小组委员会在2011年修订了单纯性FS的实践指南，并建议仅对出现癫痫和发烧并有脑膜体征和症状[2]的儿童进行腰椎穿刺。在日本，2010年前后引入了b型流感嗜血杆菌和肺炎球菌疫苗，细菌性脑膜炎的发病率大幅降低[8]。在日本儿童细菌性脑膜炎发病率下降后，我们在2015年的指南中提出了如下建议:“(1)FS儿童不需要常规进行腰椎穿刺;(2)对于FS患儿和有中枢神经系统感染征象的患儿，如脑膜征象、超过30分钟的意识改变、或前囟门鼓胀等，应考虑腰椎穿刺”。

血液检查在FS患儿中的作用尚存争议。虽然血液检查是

 表1

日本2015年发热性癫痫(FS)管理指南的建议摘录。

本应在医院急诊科为首次出现单纯FS的儿童进行血液检查，但实际上，在小诊所可能不会常规为这些儿童进行血液检查。在对FS患儿血液检查的文献综述中，有报道称在1-4%的FS患者中发现菌血症，但没有一例出现细菌性脑膜炎[9-12]。也有报道称，血清电解质和葡萄糖水平的检查对FS[2]的鉴别诊断没有很强的影响。根据这些观察，我们在2015年的指南中提出了以下建议:“(1)FS患儿不需要常规进行血液检查;(2)一般情况较差、意识长时间改变或出现脱水迹象时，应考虑进行血液检查”。

在准备2015年指南的过程中，我们还讨论了颅骨计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)在FS患儿中的应用。在文献中，一般不建议FS[13]患者进行颅神经影像学检查。然而，对于有长时间意识改变或其他神经系统异常和可能的颅内占位性病变的儿童进行腰椎穿刺，可能会导致脑疝[14,15]。在2015年的指南中，由于存在脑疝的风险，我们建议FS患儿行腰椎穿刺前行CT或MRI检查。

3.发热性癫痫持续状态

2015年指南涉及发热性癫痫状态(SE)的章节与普通FS的急诊护理不同。首先，讨论了SE的定义。在

在流行病学研究中，SE被定义为持续时间为>30分钟的单次癫痫发作或>30分钟内两次发作事件之间功能无法恢复的一系列癫痫发作。这一定义已被应用于发热性SE[17]的研究。然而，一个发作持续时间较短的新定义被提出作为操作定义[18]。最近，国际抗癫痫联盟工作组提出了SE的新定义，包括短发作时间和长发作时间的定义[19]。新定义有两个操作维度:一个时间点(t1)，超过这个时间点，癫痫发作应被视为“持续癫痫发作活动”，另一个时间点(t2)，超过这个时间点，就有产生长期后果的风险。在每种发作类型[19]中，时间点是不同的。虽然没有足够的证据来定义FS的第一个时间点，但2015年的指南将开始一线用药的第一个时间点定义为5分钟，需要更多的研究来确定FS的时间历程，以确定合适的开始治疗的时间点。

2015年指南解决了发热性SE的一线药物选择问题。传统上，静脉注射安定一直被用作SE的一线药物。劳拉西泮在日本是买不到的。咪达唑仑在日本一直被用于治疗儿童SE，尽管咪达唑仑只被批准用于麻醉，直到2014年[20]才被批准用于SE的治疗。2014年12月，咪达唑仑在日本被批准为SE的治疗药物。我们在2015年指南中推荐静脉注射地西泮或咪达唑仑作为发热性SE的一线治疗。在日本，在撰写本文时，咪达唑仑用于SE的非静脉(鼻、颊或肌注)处方还没有。在其他国家，有研究报道非静脉注射咪达唑仑与静脉注射地西泮一样有效，如果算上放置静脉线所需的时间，可在更短的时间内实现癫痫停止[21,22]。在日本，需要尽早批准非静脉注射咪达唑仑。

2015指南讨论了神经影像学、脑电图和腰椎穿刺在发热性SE患儿中的应用。这些检查有两个目的:(1)鉴别急性脑炎、脑病和脑膜炎，(2)预测发热性SE，特别是近侧颞叶癫痫后的长期预后。在日本，有许多儿童在发热性SE后会出现一种特殊形式的急性脑病，因此将这种脑病与FS[23]区分开来非常重要。这种类型的急性脑病患者在发病时的头颅MRI通常是正常的，但几天后的第二次MRI在弥散加权成像上显示广泛性脑白质水肿。对于发热后意识未完全恢复的患儿，应重新考虑进行MRI复查SE。关于细菌性脑膜炎，Chin等研究了24例惊厥性SE和发热儿童中的9例脑脊液，发现4例细菌性脑膜炎[24]。4例细菌性脑膜炎患者中，有3例此前神经系统正常。发热性SE患儿应考虑腰椎穿刺指征，而单纯FS无其他神经系统症状的患儿不需要腰椎穿刺。

MRI和脑电图在发热性SE患儿中预测继发颞叶近端癫痫的作用尚不清楚。许多在发热SE后几天内进行的MRI研究显示海马区异常[25-29]。在这些报道中，海马异常的发生率在2%-64%之间。海马异常发生率的可变性可能取决于扫描时间、患者人群和MRI序列类型(t2加权或扩散加权图像)。在发热性SE患儿中，在发热性SE发生后3天内的脑电图表现为局灶变慢、衰减或癫痫样放电[30]。需要长期的随访研究来阐明急性期MRI和EEG的表现是否有预测中颞叶癫痫发作的价值。

4.应用脑电图

脑电图在FS患儿中的作用一直存在争议。脑电图的有用性有两个方面。首先是脑电图在预测长期预后方面的应用，特别是对癫痫后续发展的预测。在我们的文献综述中，一些观察性研究表明脑电图异常与继发癫痫之间存在相关性，而其他研究并未揭示这种相关性。1968年Frantzen等报道FS的复发率不受初始脑电图异常的影响，脑电图对癫痫发展[31]无预后价值。最近，Pavlidou等人前瞻性地研究了560名首次FS患儿，并报道了脑电图结果与癫痫[32]的发展之间没有相关性。另一方面，三项针对复杂或单纯FS儿童的研究显示，脑电图异常与癫痫的发展存在相关性[33 - 35]。关于脑电图异常与继发癫痫相关性的研究结果的可变性可能与研究人群、脑电图时间或脑电图记录条件的差异有关。虽然脑电图对继发癫痫的预测价值存在争议，但应该注意的是，了解脑电图结果并不能预防癫痫的发生。根据2015年指南编制过程中的这些观察，我们得出结论，脑电图检查不适用于单纯FS儿童。临床脑电图对复杂FS儿童的意义也未确定，尽管一些报道表明脑电图上的癫痫样放电与癫痫的发展之间存在相关性。

脑电图有用的第二个方面是急性脑病与FS的鉴别诊断。尽管在许多临床情况下，脑电图在急性脑病鉴别诊断方面的有用性得到认可，但在文献中，鲜有同行评议的报告证实脑电图在这种鉴别中的效用。采用标准化脑电图协议的多中心研究将有助于阐明脑电图对鉴别诊断的有用性。日本儿童神经学学会工作组正在制定急性脑病治疗指南，该工作组将对脑电图的作用提出详细建议。

5.预防安定

预防性使用地西泮是指南中最重要的主题之一。文献报道了发热性疾病中口服或栓剂地西泮预防FS的有效性[36-38]。另一方面，三分之二的首次FS患儿没有FS复发，这些患者不需要使用安定预防[32,39]。从这个角度来看，对于FS复发风险较高的儿童，使用预防性地西泮是合理的。Berg等研究了428名首次FS患儿，并提出了FS复发的预测因素:(1)发病年龄小，(2)一级亲属有过FS病史，(3)在急诊科时发烧程度低，(4)从发烧开始到最初发作[39]之间的短暂时间。Pavlidou等人对260名首次FS患儿进行了前瞻性研究，揭示了FS复发的预后因素如下:发病年龄低、FS家族史阳性、围产期异常、首次癫痫发作前体温过低、同一疾病内复发、FS的部分起病或局部性特征以及频繁的发热发作[40]。

预防的另一个要点是防止SE的发生。由于许多报道认为发热性SE对儿童的危害，应考虑预防发热性SE[25-29]。虽然目前尚不清楚有发热性SE病史的儿童是否会再次出现发热性SE，但我们认为有发热性SE病史的儿童可作为预防性使用安定的候选对象。从FS复发的危险因素研究和预防发热性SE的概念出发，我们在2015年指南中对预防性地西泮的使用设定了如下标准:(1)有持续15分钟或更长时间的长时间FS病史的儿童，或(2)反复FS的儿童，且有以下两种危险因素:(1)24 h内局灶性或反复发作的儿童，(2)既往存在神经系统异常或发育迟缓，(3)FS或癫痫家族史，(4)年龄小于12个月，(5)发烧后1小时内癫痫发作，(6)体温低于38℃时发生癫痫发作。我们在根据FS复发的预测因素确定预防性地西泮的使用标准的同时，在预防性地西泮的使用指征中还应考虑到家属的焦虑和医疗情况。

6.退烧药

鉴于发烧引起的癫痫发作的性质，一种观点是，退烧药可以预防FS。相反，另一种观点是，使用退烧药后体温再次升高可能会增加FS的风险。一些随机对照试验已经调查了退烧药预防FS的疗效[41-43]。这些研究均未显示服用或未服用退烧药的FS复发患者数量有任何差异。从这些观察结果可以得出结论，使用退烧药并不影响FS的发生率。使用退烧药的适应证应与无FS病史的患儿一样确定，以改善患儿的舒适度和整体状况。

7.需要特别注意的药物

2015年的指南讨论了有FS病史的儿童需要特别注意的两种药物。动物研究表明，镇静抗组胺药物可能会降低癫痫发作阈值[44]。然而，目前尚无明确的临床证据表明镇静抗组胺剂可诱发FS。对FS患儿的回顾性分析发现，服用抗组胺药物的患儿癫痫发作持续时间比未服用抗组胺药物的患儿长[45-47]。然而，在这些研究中并没有明确描述抗组胺药的使用剂量和持续时间。虽然目前还不清楚常规剂量的抗组胺剂是否会直接延长人类癫痫发作的持续时间，但在有FS病史的儿童中使用镇静性抗组胺剂应引起特别注意。

茶碱在支气管哮喘的治疗中用作支气管扩张剂。实验研究表明，茶碱等黄嘌呤具有诱导或延长癫痫发作的作用[48]。然而，目前尚无临床证据表明黄嘌呤可诱发儿童FS。回顾性观察研究表明，茶碱可能有延长FS的作用。Fujimaki等人分析了FS患儿，报告称接受茶碱的患者癫痫发作持续时间比未接受茶碱[49]的患者更长。Haruyama等报道

接受茶碱和抗组胺药物治疗的儿童的FS持续时间比未接受这些药物治疗的儿童长[50]。其他报告显示了服用茶碱时癫痫发作儿童的临床特征。Odajima等人分析了334名在接受茶碱时报告有癫痫发作的患者(255名患者口服药物，79名患者静脉给药)，报告称，68%的这些患者之前有癫痫、无热发作、脑电图异常或FS[51]的病史。Yoshikawa分析了54名在接受茶碱时出现癫痫发作的儿童，报告称，87%的患者在癫痫发作时出现发烧，60%的患者为3岁或更小的[52]。虽然尚不清楚在治疗范围内的茶碱是否与癫痫发作有因果关系，但在有FS病史的患者中使用黄嘌呤时需要谨慎。还需要进行临床研究，以提供更高水平的临床证据，证明治疗剂量的黄嘌呤或镇静抗组胺剂是否会加重FS。

8.疫苗

在日本，1994年修订了《预防疫苗接种法》。在修订之前，在1年内发生过癫痫的人禁止接种疫苗。修订后的法案建议，有癫痫发作史的人需要特别注意，但接种疫苗并不禁忌[53]。2002年，日本儿童神经学学会委员会提出了有FS[53]病史的儿童接种疫苗的标准。该建议认为，FS患儿在最后一次癫痫发作后，经过2 - 3个月的观察，可以接种疫苗。在我们对欧洲和北美国家的FS儿童接种疫苗的文献检索中，我们找不到特殊的标准。由于FS的发病率、疫苗的数量和对疫苗接种的看法不同，可能会导致日本和西方国家对FS儿童接种疫苗的态度不同。2015年的新指南提出了一项建议，如果照顾者了解疫苗的好处和风险，有FS病史的儿童可以接受目前可用的所有疫苗。没有证据表明在首次FS病例中，从癫痫发作到接种疫苗之间有多长时间。2015年的指南建议，癫痫发作和接种疫苗之间的间隔为2-3个月或更短，以便有时间区分其他神经系统疾病，这些疾病可能是接种疫苗的禁忌症或在接种疫苗方面需要特别注意。如果FS在1岁以下的婴儿中持续并反复发作，则应考虑Dravet综合征的可能性。9.局限性与未来方向

虽然2015年的指南包含了更新的临床建议，但仍有许多未解决或有争议的问题。许多限制是由于缺乏令人信服的临床证据造成的，特别是关于预防性地西泮、抗组胺剂和茶碱的使用，为FS患儿接种疫苗，以及发热性SE。需要未来的临床研究来澄清这些未解决的问题。我们期待2015年的指南将在FS治疗中提出问题并促进进一步的研究方面发挥作用。

财务信息披露

作者没有与本文相关的财务关系需要披露。

信息披露

所有作者都没有任何利益冲突需要披露。

的利益冲突

作者没有利益冲突需要披露。

确认

作者感谢许多提供评估和公众意见的个人和团体。作者特别感谢FS患儿和他们的家庭。

参考文献

[1] Fukuyama Y, Seki T, Ohtsuka C, Miura H, Hara M.医生处理发热性癫痫的实用指南。大脑Dev 18:479 1996; 84年。

[2]发热性癫痫小组委员会。发热性发作:单纯发热性发作儿童神经诊断评估指南。儿科2011;127:389 - 94。

[3] Rutter N, Smales OR。常规检查在首次出现发热性惊厥的儿童中的作用。Arch Dis Child 1977; 52:188-91。

[4]美国儿科学会。质量改进临时委员会。实践参数:首次单纯发热性癫痫患儿的神经诊断评估。儿科学1996;97:769-72(讨论773-5)。

[5] Shaked O, Pena BM, Linares MY, Baker RL。单纯性发热性癫痫发作:是否遵循了AAP关于腰椎穿刺的指南?儿科急诊护理2009;25:8-11。

[6] Kimia AA, Capraro AJ, Hummel D, Johnston P, Harper MB.腰椎穿刺在6 ~ 18个月儿童首次单纯发热性癫痫中的应用。儿科2009;123:6-12。

[7] Kimia A, Ben-Joseph EP, Rudloe T, Capraro A, Sarco D, Hummel D，等。儿童腰椎穿刺的产量

出现第一次复杂发热性癫痫。儿科2010;126:62-9。

[8] Shinjoh M, Iwata S, Yagihashi T, Sato Y, Akita H, Takahashi T，等。日本儿童细菌性脑膜炎的近期趋势——日本刚刚引入了b型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌结合疫苗。J infection Chemother 2014; 20:477-83。

[9] McIntyre PB, Gray SV, Vance JC。热性惊厥中的不明细菌感染。医学杂志1990;152:183-6。

[10] Teach SJ, Geil PA。发热性癫痫患儿中菌血症、尿路感染和未怀疑的细菌性脑膜炎的发生率。儿科急诊1999;15:9-12。

[11] Trainor JL, Hampers LC, Krug SE, Listernick R.首次单纯发热性癫痫发作的儿童发生严重细菌性疾病的风险较低。Acad emerging Med 2001; 8:781-7。

[12] Teran CG, Medows M, Wong SH, Rodriguez L, Varghese R.发热性发作:实验室调查的当前作用和发热源在诊断方法中的作用。儿科急诊护理2012;28:493-7。

[13] Teng D, Dayan P, Tyler S, Hauser WA, Chan S, Leary L，等。儿童首次复杂发热性癫痫发作后需要紧急干预的颅内病理条件的风险。儿科2006;117:304-8。

[14] Archer BD.急性脑膜炎腰椎穿刺前计算机断层扫描:风险和收益的回顾。协会学报1993;148:961-5。

[15] van Crevel H, Hijdra A, de Gans J.腰椎穿刺与疝出风险:我们应该何时首次进行CT检查?J神经2002;249:129-37。

[16]流行病学和预后委员会。国际抗癫痫联盟。癫痫流行病学研究指南。Epilepsia 1993; 34:592-6。

[17] Shinnar S, Pellock JM, Berg AT, O’dell C, Driscoll SM, Maytal J，等。发热性癫痫状态患儿的短期预后。Epilepsia 2001; 42:47-53。

[18] Lowenstein DH, Bleck T, Macdonald RL。是时候修改癫痫状态的定义了。Epilepsia 1999; 40:120-2。

[19] Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S，等。癫痫状态的定义和分类- ILAE癫痫状态分类专案组报告。Epilepsia 2015; 56:1515-23。

[20] Hayashi K, Osawa M, Aihara M, Izumi T, Ohtsuka Y, Haginoya K，等。咪达唑仑静脉治疗儿童癫痫持续状态的疗效。Pediatr神经36:366 2007;72年。

[21] Sofou K, Kristjansdottir, Papachatzakis NE, Ahmadzadeh A, Uvebrant P.儿童长时间癫痫发作和癫痫持续状态的管理:系统综述。J孩子神经

2009; 24:918-26。

[22] McMullan J, Sasson C, Pancioli A, Silbergleit R.咪达唑仑与地西泮治疗儿童和年轻人癫痫持续状态的meta分析。阿德莱德大学地中海紧急情况

2010; 17:575 - 82。

[23] Takanashi J, Oba H, Barkovich AJ, Tada H, Tanabe Y, Yamanouchi H，等。伴脑病的长时间发热性癫痫发作后弥散性MRI异常。神经学2006;66:1304-9(讨论1291)。

[24] Chin RF, Neville BG, Scott RC。脑膜炎是惊厥性癫痫状态伴发热的常见原因。Arch Dis Child 2005; 90:66-9。

[25]夏目漱石J, Bernasconi N, Miyauchi M, Naiki M, Yokotsuka T, sofua，等。长时间发热性癫痫发作儿童的海马体积和弥散加权图像表现。神经扫描杂志2007;186:25-8。

[26] Hesdorffer DC, Chan S, Tian H, Allen Hauser W, Dayan P, Leary LD，等。mri检测到的脑异常是否与发热性癫痫发作类型相关?Epilepsia 49:765 2008; 71年。

出现第一次复杂发热性癫痫。儿科2010;126:62-9。

[8] Shinjoh M, Iwata S, Yagihashi T, Sato Y, Akita H, Takahashi T，等。日本儿童细菌性脑膜炎的近期趋势——日本刚刚引入了b型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌结合疫苗。J infection Chemother 2014; 20:477-83。

[9] McIntyre PB, Gray SV, Vance JC。热性惊厥中的不明细菌感染。医学杂志1990;152:183-6。

[10] Teach SJ, Geil PA。发热性癫痫患儿中菌血症、尿路感染和未怀疑的细菌性脑膜炎的发生率。儿科急诊1999;15:9-12。

[11] Trainor JL, Hampers LC, Krug SE, Listernick R.首次单纯发热性癫痫发作的儿童发生严重细菌性疾病的风险较低。Acad emerging Med 2001; 8:781-7。

[12] Teran CG, Medows M, Wong SH, Rodriguez L, Varghese R.发热性发作:实验室调查的当前作用和发热源在诊断方法中的作用。儿科急诊护理2012;28:493-7。

[13] Teng D, Dayan P, Tyler S, Hauser WA, Chan S, Leary L，等。儿童首次复杂发热性癫痫发作后需要紧急干预的颅内病理条件的风险。儿科2006;117:304-8。

[14] Archer BD.急性脑膜炎腰椎穿刺前计算机断层扫描:风险和收益的回顾。协会学报1993;148:961-5。

[15] van Crevel H, Hijdra A, de Gans J.腰椎穿刺与疝出风险:我们应该何时首次进行CT检查?J神经2002;249:129-37。

[16]流行病学和预后委员会。国际抗癫痫联盟。癫痫流行病学研究指南。Epilepsia 1993; 34:592-6。

[17] Shinnar S, Pellock JM, Berg AT, O’dell C, Driscoll SM, Maytal J，等。发热性癫痫状态患儿的短期预后。Epilepsia 2001; 42:47-53。

[18] Lowenstein DH, Bleck T, Macdonald RL。是时候修改癫痫状态的定义了。Epilepsia 1999; 40:120-2。

[19] Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S，等。癫痫状态的定义和分类- ILAE癫痫状态分类专案组报告。Epilepsia 2015; 56:1515-23。

[20] Hayashi K, Osawa M, Aihara M, Izumi T, Ohtsuka Y, Haginoya K，等。咪达唑仑静脉治疗儿童癫痫持续状态的疗效。Pediatr神经36:366 2007;72年。

[21] Sofou K, Kristjansdottir, Papachatzakis NE, Ahmadzadeh A, Uvebrant P.儿童长时间癫痫发作和癫痫持续状态的管理:系统综述。J孩子神经

2009; 24:918-26。

[22] McMullan J, Sasson C, Pancioli A, Silbergleit R.咪达唑仑与地西泮治疗儿童和年轻人癫痫持续状态的meta分析。阿德莱德大学地中海紧急情况

2010; 17:575 - 82。

[23] Takanashi J, Oba H, Barkovich AJ, Tada H, Tanabe Y, Yamanouchi H，等。伴脑病的长时间发热性癫痫发作后弥散性MRI异常。神经学2006;66:1304-9(讨论1291)。

[24] Chin RF, Neville BG, Scott RC。脑膜炎是惊厥性癫痫状态伴发热的常见原因。Arch Dis Child 2005; 90:66-9。

[25]夏目漱石J, Bernasconi N, Miyauchi M, Naiki M, Yokotsuka T, sofua，等。长时间发热性癫痫发作儿童的海马体积和弥散加权图像表现。神经扫描杂志2007;186:25-8。

[26] Hesdorffer DC, Chan S, Tian H, Allen Hauser W, Dayan P, Leary LD，等。mri检测到的脑异常是否与发热性癫痫发作类型相关?Epilepsia 49:765 2008; 71年。

[27] Provenzale JM, Barboriak DP, VanLandingham K, MacFall J, Delong D, Lewis DV。发热性癫痫状态后的海马MRI信号高强度可预测继发的近中颞叶硬化。AJR Am J伦琴醇2008;190:976-83。

[28] Tanabe T, Hara K, Shimakawa S, Fukui M, Tamai H.长时间发热性癫痫发作后的海马损伤:连续前瞻性系列研究中的一例。Epilepsia 2011; 52:837-40。

[29] Shinnar S, Bello JA, Chan S, Hesdorffer DC, Lewis DV, Macfall J，等。儿童发热性癫痫状态后的MRI异常:FEBSTAT研究。神经学2012;79:871-7。

[30] Nordli Jr DR, Moshe SL, Shinnar S, Hesdorffer DC, Sogawa Y, Pellock JM，等。发热性癫痫状态儿童的急性脑电图发现:FEBSTAT研究结果。神经学

2012; 79:2180-6。

[31] Frantzen E, lenox - buchthal M, Nygaard A.儿童热性惊厥纵向脑电图与临床研究。Electroen- cephalogr Clin Neurophysiol 1968; 24:197-212。

[32] Pavlidou E, Panteliadis C.发热性癫痫患儿继发癫痫的预后因素。Epilepsia

2013; 54:2101-7。

[33] Wo SB, Lee JH, Lee YJ, Sung TJ, Lee KH, Kim SK.发热性癫痫患者发生癫痫和癫痫样放电脑电图的风险。大脑开发2013;35:307-11。

[34] Kim H, Byun SH, Kim JS, Lim BC, Chae JH, Choi J，等。复杂发热性癫痫患者继发癫痫的临床和脑电图危险因素。癫痫Res 105:158 2013; 63年。

[35] Kanemura H, Mizorogi S, Aoyagi K, Sugita K, Aihara M.热性癫痫患儿的脑电图特征预测继发癫痫。大脑开发2012;34:302-7。

[36] Knudsen FU, Vestermark S.预防性地西泮或苯巴比妥治疗热性惊厥:一项前瞻性对照研究。Arch Dis Child 1978; 53:60 - 3。

[37]克努森。热性惊厥的短期有效地西泮预防。J Pediatr 1985; 106:487 - 90。

[38] Rosman NP, Colton T, Labazzo J, Gilbert PL, Gardella NB, Kaye EM，等。在发热性疾病中使用地西泮预防发热性癫痫复发的对照试验。中华医学杂志1993;39:79 - 84。

[39] Berg AT, Shinnar S, Darefsky AS, Holford TR, Shapiro ED, Salomon ME，等。复发性发热性癫痫的预测因子。前瞻性队列研究。Arch儿青少年医学1997;151:371-8。

[40] Pavlidou E, Tzitiridou M, Kontopoulos E, Panteliadis CP.哪些因素决定发热性癫痫复发?一个前瞻性研究。大脑开发2008;30:7-13。

[41] Schnaiderman D, Lahat E, Sheefer T, Aladjem .对乙酰氨基酚在发热性癫痫发作中的解热效果:持续预防与零星使用。中华儿科杂志1993;152:747-9。

[42] Uhari M, Rantala H, Vainionpaa L, Kurttila R.对乙酰氨基酚和低间歇剂量安定预防发热性癫痫复发的作用。J Pediatr 1995; 126:991-5。

[43] van Stuijvenberg M, Derksen-Lubsen G, Steyerberg EW, Habbema JD, Moll HA。在发热性疾病中使用布洛芬糖浆预防发热性癫痫复发的随机对照试验。儿科1998;102:楼。

[44]横山H, Onodera K, Iinuma K, Watanabe T.组胺h1拮抗剂对发育中的小鼠电致癫痫发作的显著作用。精神药理学1993;112:199 - 203。

[45] Takano T, Sakaue Y, Sokoda T, Sawai C, Akabori S, Maruo Y，等。发热性癫痫发作中抗组胺药引起的癫痫易感性。Pediatr神经2010;42:277-9。

[46]马左拉。组胺H1拮抗剂与发热性癫痫的临床特征。Int J Gen Med 2012; 5:277-81。

[47] Miyata I, Saegusa H, Sakurai M.组胺H1拮抗剂的癫痫修饰电位:一项临床观察。Pediatr Int 2011; 53:706-8。

[48] Fukuda M, Suzuki Y, Hino H, Kuzume K, Morimoto T, Ishii E.腺苷A1受体堵塞介导茶碱相关癫痫发作。Epilepsia 2010; 51:483-7。

6藤崎明，柳垣春，村木木，佐佐木。茶碱对发热性惊厥的影响。J Tokyo Women 's Med Coll 1999; 69:677-87(日语)。

[50]春山W，渊上T，野口Y，远藤A，桥本K，稻奈Y，等。药物治疗与

发热性癫痫的临床特征。World J儿2008;4:202-5。

[51] Odajima Y, Nakano H, Kato T.在使用茶碱期间发生癫痫患者的临床综述:与癫痫易感因素的关系。Arerugi 2006; 55:1295-303(日文)。

[52]吉川H.茶碱相关癫痫的一线治疗。《神经扫描辅助学报》2007;186:57-61。

[53] Awaya Y, Mimaki T, Kamiya H, Ooya T, Terada H, Okazaki T，等。发热性癫痫的拟议免疫方案。No To Hattatsu 2002; 34:162-9(讨论)(日文)。