什么是抗菌素？

抗微生物药——包括抗生素、抗病毒药、抗真菌药和抗寄生虫药——是用于预防和治疗人类、动物和植物感染的药物。

什么是抗菌素耐药性？

当细菌、病毒、真菌和寄生虫随着时间的推移发生变化并且不再对药物产生反应时，就会发生抗微生物药物耐药性 (AMR)，从而使感染更难治疗并增加疾病传播、严重疾病和死亡的风险。 

由于耐药性，抗生素和其他抗微生物药物变得无效，感染变得越来越难以或无法治疗。

为什么抗微生物药物耐药性是全球关注的问题？

获得新耐药机制的耐药病原体的出现和传播，导致抗菌素耐药性，继续威胁着我们治疗常见感染的能力。尤其令人担忧的是，多重耐药菌和泛耐药菌（也称为“超级细菌”）在全球迅速蔓延，这些细菌会导致现有抗菌药物（如抗生素）无法治疗的感染。

新抗菌药物的临床管道枯竭。2019 年，世卫组织确定了 32 种临床开发抗生素，这些抗生素涉及世卫组织重点病原体清单，其中只有 6 种被归类为创新。此外，无法获得优质抗菌药物仍然是一个主要问题。抗生素短缺正在影响各个发展水平的国家，尤其是在卫生保健系统方面。

随着耐药性在全球蔓延，导致更难治疗感染和死亡，抗生素正变得越来越无效。迫切需要新的抗菌药物——例如，治疗世界卫生组织优先病原体清单中确定的耐碳青霉烯革兰氏阴性细菌感染。但是，如果人们现在不改变抗生素的使用方式，这些新型抗生素将与现在的抗生素一样，失去作用。

AMR 对国民经济及其卫生系统的成本是巨大的，因为它会通过延长住院时间以及对更昂贵和重症监护的需求影响患者或其护理人员的生产力。  

如果没有预防和充分治疗耐药性感染的有效工具，没有更好地获得现有和新的有质量保证的抗菌药物，治疗失败或死于感染的人数将会增加。医疗程序，例如手术，包括剖腹产或髋关节置换术、癌症化疗和器官移植，将变得更加危险。

是什么加速了抗菌素耐药性的出现和传播？

AMR 随着时间的推移自然发生，通常是通过基因变化。在人类、动物、食物、植物和环境（水、土壤和空气中）中发现了抗微生物生物体。它们可以在人与人之间或人与动物之间传播，包括来自动物源性食物。抗菌素耐药性的主要驱动因素包括滥用和过度使用抗菌素；人类和动物都无法获得清洁水、环境卫生和个人卫生 (WASH)；卫生保健设施和农场的感染和疾病预防和控制不力；难以获得优质、负担得起的药物、疫苗和诊断方法；缺乏意识和知识；和执法不力。   

现状

细菌的耐药性

对于常见的细菌感染，包括尿路感染、败血症、性传播感染和某些形式的腹泻，在世界范围内观察到对经常用于治疗这些感染的抗生素的高耐药率，表明我们的有效抗生素正在耗尽. 例如，在 向全球抗生素耐药性和使用报告的国家中，对环丙沙星（一种常用于治疗尿路感染的抗生素）的耐药率在大肠杆菌中为 8.4% 至 92.9%， 对肺炎克雷伯菌为 4.1% 至 79.4% 监视系统（玻璃）。

肺炎克雷伯菌 是常见的肠道细菌，可导致危及生命的感染。抵抗 肺炎克雷伯 到万不得已的治疗（碳青霉烯类抗生素），已经蔓延到世界所有地区。 肺炎克雷伯菌 是医院获得性感染的主要原因，例如肺炎、血流感染以及新生儿和重症监护病房患者的感染。在一些国家，碳青霉烯类抗生素对 因耐药性肺炎克雷伯菌感染而接受治疗的患者中，有一半以上无效 。

用于治疗尿路感染的大肠杆菌对氟喹诺酮类抗生素的耐药 性很普遍。

在世界上的许多国家，这种治疗现在对一半以上的患者无效。

粘菌素是治疗由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（即大肠杆菌、克雷伯氏菌等）引起的危及生命的感染的唯一最后手段 。一些国家和地区也发现了对粘菌素具有抗药性的细菌，导致目前尚无有效抗生素治疗的感染。

细菌金黄色葡萄球菌 是我们的皮肤菌群的一部分，并且也是社区和卫生保健机构感染的常见原因。耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌 (MRSA ) 感染者的死亡率比药物敏感感染者高 64%。

2019 年，可持续发展目标监测框架中纳入了新的 AMR 指标。该指标监测由两种特定耐药病原体引起的血流感染频率：耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌 (MRSA)； 和 大肠杆菌 对第三代头孢菌素 (3GC) 具有抗性。2019 年，25 个国家、地区和地区向 GLASS 提供了 MRSA 引起的血流感染数据，49 个国家提供了大肠杆菌引起的血流感染数据 。虽然数据仍不具有全国代表性，但观察到的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 的中位数率为 12.11%（IQR 6.4-26.4），而对  第三代头孢菌素耐药的大肠杆菌为 36.0%（IQR 15.2-63.0）。 

淋病奈瑟菌高度变异菌株的广泛耐药性  影响了淋病的管理和控制。对磺胺类、青霉素、四环素、大环内酯类、氟喹诺酮类和早期头孢菌素的耐药性迅速出现。目前，在大多数国家，注射用超广谱头孢菌素 (ESC) 头孢曲松是唯一剩下的淋病经验性单一疗法。 

结核分枝杆菌的耐药性

抗生素耐药性结核分枝杆菌菌株正在威胁遏制全球结核病流行的进展。世卫组织估计，2018 年，全球发现了大约 50 万新的耐利福平结核病 (RR-TB) 病例，其中绝大多数患有耐多药结核病 (MDR-TB)，这是一种结核病对两种最强大的抗结核药物有抗药性。在 2018 年发展为耐多药 / RR-TB 的大约 50 万人中，只有三分之一被发现和报告。耐多药结核病需要的疗程比非耐药结核病的疗程更长、效果更差且费用高得多。接受 MDR/RR-TB 治疗的患者中，不到 60% 成功治愈。

2018 年，估计有 3.4% 的新结核病例和 18% 的先前治疗过的病例患有耐多药结核病 / RR-TB，并且出现对治疗耐药结核病的新型“最后手段”结核病药物的耐药性构成了重大威胁。

病毒的耐药性  

抗病毒药物耐药性在免疫功能低下的患者群体中越来越受到关注，其中持续的病毒复制和长时间的药物暴露导致耐药菌株的选择。对包括抗逆转录病毒 (ARV) 药物在内的大多数抗病毒药物已经产生耐药性。 

由于耐药性 HIV (HIVDR) 的出现，所有抗逆转录病毒 (ARV) 药物，包括较新的类别，都有可能部分或完全失去活性。接受抗逆转录病毒治疗的人可能会感染 HIVDR，也可能感染已经具有耐药性的 HIV。在非洲、亚洲和拉丁美洲的大多数受监测国家中，开始一线治疗的成人中非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 的预处理 HIVDR (PDR) 水平超过 10%。婴儿中 PDR 的患病率高得惊人。在撒哈拉以南非洲，超过 50% 的新诊断为 HIV 的婴儿携带对 NNRTI 具有抗性的病毒。根据这些发现，世卫组织最新的 ARV 指南现在建议采用一种新药 dolutegravir，作为成人和儿童的首选一线治疗。使用这种药物对于避免对 NNRTIs 产生耐药性的负面影响尤为紧迫。 

由于二线和三线方案比一线药物贵得多，耐药性水平的增加具有重要的经济意义。世卫组织的艾滋病毒耐药性规划正在监测全球新旧艾滋病毒药物耐药性的传播和出现。 

疟疾寄生虫的耐药性  

耐药寄生虫的出现是对疟疾控制的最大威胁之一，并导致疟疾发病率和死亡率增加。基于青蒿素的联合疗法 (ACTs) 是推荐的无并发症恶性疟原虫 疟疾的一线治疗方法， 并被大多数疟疾流行国家使用。ACTs 是青蒿素成分和伙伴药物的组合。在世卫组织西太平洋区域和世卫组织东南亚区域，柬埔寨、老挝人民民主共和国、缅甸、泰国和越南通过研究证实了对青蒿素的部分耐药性和对一些 ACT 伙伴药物的耐药性2001 年至 2019 年之间进行。这使得选择正确的治疗更具挑战性，需要密切监测。 

在世卫组织东地中海区域， 恶性疟原虫 对磺胺多辛-乙胺嘧啶的耐药性导致一些国家的青蒿琥酯-磺胺多辛-乙胺嘧啶失效，因此需要更改为另一种 ACT。 

在非洲，最近发表的证据表明，卢旺达出现了与部分青蒿素抗药性相关的突变。到目前为止，经过测试的 ACT 仍然非常有效。然而，对青蒿素和 ACT 伙伴药物耐药性的进一步传播可能构成重大的公共卫生挑战，并危及疟疾控制方面的重要成果。

真菌的耐药性 

耐药性真菌感染的流行正在增加，并加剧本已困难的治疗情况。许多真菌感染存在可治疗性问题，例如毒性，尤其是对于患有其他潜在感染（例如 HIV）的患者。耐药性 耳念珠菌是最常见的侵袭性真菌感染之一，已经普遍存在，据报道对氟康唑、两性霉素 B 和伏立康唑的耐药性不断增加，以及新出现的卡泊芬净耐药性。

这导致更难治疗真菌感染、治疗失败、住院时间更长和治疗选择更昂贵。世卫组织正在对全球真菌感染进行全面审查，并将发布具有公共卫生重要性的真菌病原体清单，以及对抗真菌开发管道的分析。  

需要协调行动

AMR 是一个复杂的问题，需要采取联合的多部门方法。One Health 方法将从事人类、陆地和水生动植物健康、食品和饲料生产以及环境的多个部门和利益相关者聚集在一起，在计划、政策、立法和研究的设计和实施方面进行交流和合作，以实现更好的目标公共卫生结果。  

需要在运营研究以及新型抗菌药物、疫苗和诊断工具的研发方面进行更大的创新和投资，尤其是针对关键革兰氏阴性菌的那些，例如耐碳青霉烯的肠杆菌科和 鲍曼不动杆菌。抗菌素耐药性多伙伴信托基金 (AMR MPTF)、全球抗生素研究与发展伙伴关系 (GARDP)、抗菌素耐药性行动基金和其他基金和倡议的启动可以填补重大的资金缺口。包括瑞典、德国、美国和英国在内的多个政府都在试行报销模式。需要采取更多举措来找到持久的解决方案。

全球抗微生物药物耐药性行动计划 (GAP)

在全球范围内，各国在 2015 年世界卫生大会期间承诺遵守 2015 年全球行动计划¹ (GAP) 中关于 AMR的框架，并承诺制定和实施多部门国家行动计划。它随后得到了联合国粮食及农业组织 (FAO) 和世界动物卫生组织 (OIE) 领导机构的认可。为确保全球进步，各国需要确保跨部门的国家行动计划的成本计算和实施，以确保可持续进步。在 2015 年批准 GAP 之前，遏制 AMR 的全球努力包括 2001 年制定的 WHO 遏制抗菌素耐药性全球战略，该战略提供了一个干预框架，以减缓 AMR 的出现并减少 AMR 的传播。

抗菌素耐药性三方联合秘书处

2016 年 9 月在纽约举行的联合国大会上，各国元首承诺在联合国抗微生物药物耐药性高级别会议上发表的政治宣言确认了对广泛、协调的方法的强烈关注，该方法让包括人类、动物、植物和环境卫生部门。世卫组织正与粮农组织和世界动物卫生组织密切合作，以“一种健康”的方式推广最佳做法，以降低 AMR 水平并减缓其发展。

AMR 机构间协调小组 (IACG) 由联合国秘书长在 2016 年联合国抗微生物药物耐药性问题高级别会议之后召集。 、动植物健康以及食品、动物饲料、贸易、发展和环境部门，制定抗击抗微生物药物耐药性的计划。抗微生物药物耐药性机构间协调小组于2019 年 4 月向联合国秘书长提交了“没有时间等待：确保未来免受耐药性感染”的报告。其建议目前正在实施中。 

一个三方联合秘书处（粮农组织、世界动物卫生组织和世卫组织）已经成立并由世卫组织主持，以推动多方利益相关者参与抗微生物药物耐药性。商定的主要治理结构包括 AMR 健康全球领导小组、针对 AMR 采取行动的独立证据小组和多利益相关方伙伴关系平台。这些结构正在建立过程中。

世界抗菌素宣传周 (WAAW)

WAAW 以前被称为世界抗生素宣传周。从 2020 年起，它将被称为世界抗菌素宣传周。这将反映 WAAW 的范围扩大到包括所有抗微生物药物，包括抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药和抗病毒药。WAAW 自 2015 年以来每年举行一次，是一项全球运动，旨在提高全世界对抗菌素耐药性的认识，并鼓励公众、卫生工作者和政策制定者采取最佳做法，以减缓耐药性感染的发展和传播。三方执行委员会决定将所有未来的 WAAW 日期定为 11 月 18 日至 24 日，从 WAAW 2020 开始。过去 5 年使用的总体口号是“抗生素：小心处理”。这已在 2020 年更改为“抗菌素：小心处理”。

全球抗菌素耐药性和使用监测系统 (GLASS)

世卫组织于 2015 年启动了全球抗微生物药物耐药性和使用监测系统 (GLASS)，以继续填补知识空白并为各级战略提供信息。GLASS 旨在逐步纳入来自人类 AMR 监测、抗菌药物使用监测、食物链和环境中 AMR 的数据。GLASS 为按国家、领土和地区收集、分析、解释和共享数据提供标准化方法，并监测现有和新的国家监测系统的状态，重点是数据收集的代表性和质量。一些世卫组织区域建立了监测网络，为各国提供技术支持并促进登记加入 GLASS。

AMR 的全球研发优先级设定

2017 年，为了指导新型抗微生物药物、诊断方法和疫苗的研发，世卫组织制定了世卫组织重点病原体清单。它将在 2022 年更新。世卫组织每年都会审查临床前和临床抗菌管道，以了解管道在世卫组织重点病原体清单方面的进展情况。在研发方面仍然存在重大差距，特别是针对革兰氏阴性碳青霉烯类耐药细菌的抗菌靶向。 

全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GADP)

作为世卫组织和被忽视疾病药物倡议 (DND i ) 的一项联合倡议 ，GADP 鼓励通过公私伙伴关系进行研究和开发。到 2025 年，该伙伴关系旨在开发和提供五种新的治疗方法，以针对被世卫组织确定为构成最大威胁的耐药细菌。