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在临床实践中,孕期甲状腺功能正常或异常的确诊变得越来越复杂。难点在于何种检查方法及指标能够准确反映孕妇甲状腺功能状态,以及检查结果是否会对新生儿出生缺陷产生影响,或产生怎样的影响。 然而,由于孕妇在孕期甲状腺功能的异常很普遍,因此临床诊治工作显得尤为重要。为此,Tim 教授及其团队进行了一项大型临床研究,结果发表于 Lancet Diabetes& Endocrinology 杂志。 该研究是一项大型前瞻性、随机双盲队列研究。受试者为荷兰的 3839 名胎儿及其母亲。通过检测孕妇在孕期各项甲状腺指标以及对其中 646 名胎儿进行脑部 MRI 检查,研究二者之间是否存在关系,进而反映孕期甲状腺功能异常是否与后代智力发育存在直接的因果关系。 研究结果: 1. 胎儿母亲游离甲状腺素浓度(fT4)与胎儿 IQ 值存在「U 型」关联,即当胎儿母亲游离甲状腺素浓度(fT4)位于人群低值的 10% 或高值的 90% 时,胎儿 IQ 值较低。 2. 脑部 MRI 检查显示,当胎儿母亲游离甲状腺素浓度(fT4)位于该人群低值的 10% 或高值的 90% 时,胎儿灰质和皮质总量减少。 3. 就孕妇而言,孕期促甲状腺激素(TSH)浓度升高的孕妇很少出现游离甲状腺素降低的情况。提示独立的孕期 TSH 测定对于孕期甲状腺功能以及对胎儿影响的测定存在一定的限制。 该研究提示孕期甲状腺功能异常会对胎儿认知功能造成严重的不良影响。然而,仅此一项研究数据不足以证明孕妇在孕期甲状腺功能异常对胎儿智力发育存在必然因果关系。也没有临床试验对孕期甲状腺功能异常的孕妇使用左旋甲状腺素进行治疗,进而观察胎儿智力发育的进展。 但尽管如此,有一点可以明确,即:孕妇在孕期,只要 TSH 浓度低于 2.5 mU /L,游离甲状腺素浓度不论低于正常的 10% 或者高于正常 90%,使用左旋甲状腺素都是有必要的。 除此之外,另有临床研究发现:TSH 浓度在正常范围 1.0-2.0 mU/L 的孕妇,其血清游离甲状腺素浓度存在两种可能:① 血清游离甲状腺浓度约 12 pmol/L;② 血清游离甲状腺浓度高于正常值 60%,约为 19 pmol/L。因此,Tim 教授及其团队所进行的该项研究对这一现象提供了更有说服力的解释。 总之,该项研究从一定程度上证实了孕妇在孕期甲状腺功能异常对胎儿智力发育存在一定影响的假设,但还需更多临床试验进行验证。同时,该研究者也指出,今后其研究重点将放在研究孕妇孕期甲状腺功能正常真正的标准是什么?如果存在异常,最好的确诊标准及防治措施又如何?相信今后一定会有突破性的进展。 |
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