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儿童解热镇痛,NSAIDs如何选用?解热镇痛抗炎药物 (NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物,包括非典型NSAIDs(对乙酰氨基酚、阿司匹林)、非选择性NSAIDs(阿司匹林、布洛芬、洛索洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、氟比洛芬酯、酮咯酸等)、选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、艾瑞昔布、依托考昔、帕瑞昔布、尼美舒利等),临床可用于上呼吸道感染性疾病等的治疗,适于有头痛、发热、全身肌肉酸痛等症状者。那么,儿童选用NSAIDs解热镇痛时,需注意些什么? 非典型NSAIDs对乙酰氨基酚几乎无抗炎作用;阿司匹林为不可逆的NSAIDs,目前国内主要用于抗血小板。非选择性NSAIDs可同时作用于COX(环氧化酶)-l和COX-2,选择性COX-2抑制剂又称昔布类或考昔类(COXIBs)药物,可选择性抑制COX-2,对COX-1抑制作用无或较少。 《中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识》(2019年)中指出,目前不建议NSAIDs作为镇痛药物用于3月龄以下婴儿。 《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》(2020年)中指出,2月龄以上儿童体温≥38.2℃伴明显不适时,可采用退热剂;高热时推荐应用对乙酰氨基酚或布洛芬,不推荐安乃近、乙酰水杨酸、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、赖氨匹林、尼美舒利、氨基比林等其他药物作为退热药应用于儿童,反对使用糖皮质激素作为退热剂应用于儿童退热。《儿童呼吸安全用药专家共识:感冒和退热用药》(2009年)中指出,目前认为最适于儿童使用的解热镇痛药物为对乙酰氨基酚和布洛芬。 一.阿司匹林 解热镇痛作用强而迅速,还有抗炎、抗风湿、抗血栓形成的作用。 儿童患流行性感冒(流感)或水痘后使用,可能引起瑞氏综合征,致白细胞、血小板降低。世界卫生组织主张,急性呼吸道感染引起发热的儿童不应使用阿司匹林,其用途仅限于儿童风湿热、幼年关节炎和川崎病。国内推荐的非典型肺炎(SARS)治疗方案中规定,发热儿童禁用阿司匹林。《中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识》(2019年)中指出,阿司匹林可引起瑞氏综合征,应避免用于儿童。 《特殊人群普通感冒规范用药的专家共识》(2015年)中指出,阿司匹林用于儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征(严重肝损害和脑病),不用于儿童感冒治疗。 注意事项:可引起胃肠道不良反应,甚至可引起胃溃疡和胃出血,对肝、肾功能有损害,严重者可致肾乳头坏死、肝昏迷甚致死。特异性体质者还会出现荨麻疹、血管神经性水肿及阿司匹林哮喘等过敏反应。 二.对乙酰氨基酚 解热镇痛作用强度与阿司匹林相似,是目前小儿患者中使用较为安全的药物,可用于2月龄及以上者。 注意事项:不良反应通常与高剂量长期用药、过量用药或伴有肝、肾功能不全等异常有关。偶见恶心、呕吐、出汗、腹痛等。少数可发生过敏性皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少等。大剂量或较长时间应用,有可能发生肝毒性,如肝损伤甚至肝坏死。皮肤毒性:偶见皮疹。有报道,极少数使用对乙酰氨基酚可能出现致命的、严重的皮肤不良反应,如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens Johnson综合征(SJS)、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP),可在没有征兆的情况下出现。当出现皮疹或过敏反应的其他征象时,如用药后出现瘙痒、皮疹,尤其出现口腔、眼、外生殖器红斑、糜烂等,应立即停用药物。肝病或病毒性肝炎、轻至中度肝肾功能不全者、严重心肺疾病患儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿慎用。严重肝肾功能不全者禁用。 三.布洛芬 有明显的抗炎、解热、镇痛作用,是目前小儿患者中使用较为安全的药物,可用于6月龄及以上者。 注意事项:常见不良反应为消化道反应如消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心和呕吐等,少数出现胃溃疡和消化道出血者。神经系统反应如头痛、嗜睡、眩晕、耳鸣等。少见下肢水肿、肾功能不全、皮疹、支气管哮喘、肝功能异常、白血病减少等。与阿司匹林有交叉过敏,对阿司匹林过敏的儿童禁用。 四.氨基比林 作用机制与阿司匹林相似,因易引起骨髓抑制及能形成亚硝胺致癌物质,故单用制剂已淘汰。常用多为复方制剂,可引起白细胞减少。复方针剂每2ml内含氨基比林0.143g及巴比妥0.057g,皮下或肌注。3岁以下儿童因其肝、肾功能发育不全,应避免使用。 注意事项:可透过胎盘和乳汁分泌,不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。复方氨基比林禁用于造血功能障碍者。 五.酮咯酸 2-16岁的儿童术后镇痛可选用酮咯酸氨丁三醇注射剂,静脉剂量一次0.5mg/kg,最大剂量不超过15mg,通常仅限于单次使用。 注意事项:可引起致命的严重皮肤不良反应,如剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症。这些严重事件可在无征兆的情况下出现,若出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时,应停药。慢性肾脏病、血容量不足或有肾功能衰竭(肾衰)风险者禁用。肝功能损伤或有肝病史者慎用。禁与吗啡、哌替啶、异丙嗪、羟嗪于小容器(如注射器)内混合,可引起酮咯酸析出。 参考文献: 1中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识[J].中华普通外科杂志,2019,34(3):283-286 2急性上呼吸道感染基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(5):422-426 3解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(3):161-167 4儿童呼吸安全用药专家共识:感冒和退热用药[J].中国实用儿科杂志,2009,24(6):442-444 5中国儿童普通感冒规范诊治专家共识(2013年)[J].中国实用儿科杂志,2013,28(9):680-685 6特殊人群普通感冒规范用药的专家共识[J].国际呼吸杂志,2015,35(1):1-4 7普通感冒规范诊治的专家共识[J].中华内科杂志,2012,51(4):330-333 8国家药监局关于修订对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书的公告(2020年第15号) 9普通外科围手术期疼痛处理专家共识[J].中华普通外科杂志,2015,30(2):166-170 10成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(1):1-5 |
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