为了明确 OC 对内膜癌的保护作用，牛津大学子宫内膜癌流行病学研究合作组进行了一项包含了 27276 名子宫内膜癌女性的 meta 分析，并将其结果发表于 The Lancet Oncology 上。

该研究合作组成立于 2005 年，通过搜索、筛选，最终收纳了 36 个研究，其中包括 15 个前瞻性研究、11 个回顾性研究（人群对照）、10 个回顾性研究（病例对照）；大部分来自欧洲和北美，3 个来自亚洲，1 个澳大利亚，1 个南非和 1 个多中心研究。

在该项研究中，病例组包含 27276 名无其他癌症史的子宫内膜癌患者，对照组包含 115743 名无癌症史且拥有正常子宫的女性。根据研究类型、年龄、产次、BMI、吸烟史、酗酒史、绝经后激素补充史等因素进行多因素回归分析，评估服用和未服用 OC 与内膜癌的相对危险度（RR）。

在病例组和对照组分别有 9459 例（35%）和 45625 例（39%）患者曾经服用过 OC，平均服用时间分别为 3 年（IQR 1-7）和 4.4 年（IQR 2-9）。相对而言，亚洲人群的总体 OC 使用率（8%）低于欧洲和北美（45%）。

所有内膜癌患者被诊断时的平均年龄为 63 岁（IQR 57-68），平均时间 2001 年（IQR 1994-2005），其中 847 人（3%）是在 45 岁以前被诊断，3743 人（14%）在 45-54 岁，11287 人（41%）在 55-64 岁，11399 人（42%）65 岁以上被诊断出来。

总的来说，服用 OC 女性患内膜癌的风险低于从未服用者，并且服用时间越长，患内膜癌的风险越低，服用 5 年 RR 为 0.76，10-15 年 RR 为 0.52，经年龄和研究类型分类后统计结果相似；种族、教育水平、初产年龄、末次产年龄、初潮年龄、绝经年龄、月经周期、内膜癌家族史会影响 RR 降低 0.01 或更少；60 岁以前诊断 RR 0.71，60 岁以后 RR 0.79；此结果并不受 BMI、产次、绝经后激素补充、月经周期、吸烟史、酗酒史、初潮年龄、种族的影响。

许多女性在被诊断为内膜癌之前就已经停用 OC（平均时间 29 年），数据显示，持续服用 OC 时间越长，内膜癌的危险性越低，并且这一作用可持续至停药 30 年以后。

在 7452 例有详细服用 OC 记录的内膜癌患者中，在 1960s 有半年的 OC 服用史的女性有 3235（43%）， 而 1980s 仅有 371（5%）。1960s、1970s、1980s 持续服用 OC 5 年的 RR 并没有区别，尽管早期 OC 中雌激素剂量较高，不同年龄开始服用或停用 RR 之间也没有异质性。

然而，有数据表明 RR 与内膜癌的分型有关，相对未服用者，服药者 RR 0.69，I 型与 II 型之间没有区别；而与肉瘤的关系更微弱，也就是说 OC 对子宫肉瘤的保护作用较弱。

另外，在经济发达国家（欧洲、北美），未服用、服用 5 年、10 年、15 年的女性在 20-75 岁期间患子宫内膜癌的几率分别为 2.3%，1.7%，1.3%，1.0%，这说明持续服用 OC 10-15 年的女性可降低一半患子宫内膜癌的风险。

在年轻女性中服用 OC 者内膜癌发病率较低，然而老年人中（60-70 岁）仍然很高，此年龄段中曾经使用避孕药的人群正在急剧增长，从 1960s 的发病率到如今的约 75% 几乎没有急剧上升，因此推测，OC 在过去 50 年保护了约 40 万女性免受子宫内膜癌的侵袭，并将在接下来 10 年里保护约 20 万女性。

总之，口服 OC 对女性预防子宫内膜癌是明确的保护因素，并且持续服用时间越长，患内膜癌的风险越低，其保护作用在停止服药后 30 年仍可持续，其保护作用与其中雌激素含量无关， 与个体情况也无关，如产次、肥胖、月经周期、绝经后激素补充等。