对药品反应存在性别差异

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对药品反应存在性别差异

王佳  摘译自Society for Women's Health Research 2006

	2006年11月20日15:56	【字号 大 中 小】【留言】【论坛】【打印】【[url=]关闭[/url]】

女人与男人在生理上存在许多差异，会影响药物的吸收、分布与代谢，使女性在对药物的反应存在差异。 　　女性的体重和器官大小都比男性小，脂肪比例比男性大。这些生理上的差异将影响男性和女性对药物的反应，例如我们常用的安定，作为一种肌肉迟缓剂，可以用来治疗癫痫，其抑制自主运动的作用在女性较男性明显。这就与体重差异有关。 　　男性和女性在药物代谢的分子生物学水平存在差异。CYP3A4酶在超过半数的药物代谢过程中起到非常重要的作用。异搏定和红霉素对女性更加有效，这似乎与女性肝酶CYP3A4的活性较高有关。但最近的研究表明，这种代谢上的差异并非由于女性CYP3A4活性增高，而是因为女性糖蛋白-P的活性较低，使得更多的药物存留在肝脏，与CYP3A4充分作用而增加药物代谢。另外，肝酶CYP1A2和CYP2C19在五羟色胺重吸收抑制剂的代谢过程中起到重要的作用，这就使得女性服用同等剂量抗抑郁药物后的血药浓度高于男性。同时由于女性的内分泌周期对药物代谢存在影响，因此需要更精细的调节药物剂量，使得药物的作用最适宜，且尽量减少药物的副作用。 　　性激素对药效也有显著的影响。月经周期、妊娠以及绝经都将影响女性对药物的反应。另外，口服避孕药和激素替代治疗也会影响药物的代谢。例如服用口服避孕药后，可以使一半以上的海洛因失活。还有研究表明，女性更容易从麻醉药物的作用下醒来，但女性所承受的麻醉药物的副作用要明显多于男性，从麻醉药物作用下完全脱离的时间也较长，这可能都与雌性激素的作用有关。此外，女性对阿曲库铵、维库溴铵和k鸦片的反应也较男性敏感。 　　 药物副作用的性别差异 　　1997-2000年间退出美国市场的10种处方药中，有8种对女性的健康威胁大于男性。这8种药物中，有4种是由于女性的服用了明显多于男性而造成的统计学上的差异，另外4种在男女的服用量不存在差异，因此，这4种药对女性所造成的高风险性完全来自于生理上的差异。 　　女性和男性对某一种药物的不良反应并无差别，只是女性更容易发生严重不良反应。我们不能排除女性与男性在报告不良反应时存在差异，但生理基础、药物吸收、药物代谢以及药物清除等因素在其中起了至关重要的作用。另外，女性的药品销售量明显多于男性，这也是造成女性药物不良反应高于男性的重要因素。 　　许多抗精神病药物，例如氯丙嗪和氟斯必灵，同等剂量的药物对女性更加有效，同时，女性也将承受更多的副作用。而在服用抗组安剂、抗生素、抗疟药、抗精神病药及降脂药等。 　　另据统计，女性比男性滥用处方药的可能高48％，这可能与女性更倾向于规律体检与就医有关。 　　此外，女性使用违禁药品较男性晚，并且她们比男性更早的接受治疗。使用违禁药品的女性有更大的比例合并精神异常。 　　吸食可卡因后，男性的脑电图显示其脑组织电势发生变化，并且出现脑血流异常，而女性则没有这种改变。吸食可卡因后，女性较男性不易发生偏执和心悸。但是，吸食同样剂量可卡因后，女性的血药浓度高于男性。并且，女性的月经周期将影响机体对药物的反应。

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来源：中国医疗前沿

（责任编辑：李天行)