FDA 批准 lorlatinib 用于既往有过治疗史的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者

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FDA 批准 lorlatinib 用于既往有过治疗史的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者2018-11-05 13:45来源：丁香园作者：付义成
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FirstwordPharma 于 11 月 2 日报道，辉瑞今天宣布美国 FDA 加速批准 lorlatinib 用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，适用于克唑替尼治疗后疾病出现恶化及至少使用其它一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病的患者，或以艾乐替尼或克唑替尼作为首次 ALK 抑制剂疗法用于转移性疾病后疾病出现恶化的患者，lorlatinib 是一种第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这次的批准是基于肿瘤缓解率及持续缓解时间的数据。持续批准该适应症可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。这是辉瑞两个月内第三次获 FDA 批准抗癌药物，包括两款肺癌药物。

辉瑞肿瘤业务全球总裁 Schmeltz 称：「多年来，辉瑞公司改变了 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的研究、管理和治疗方式。基于我们对肿瘤复杂性和治疗耐药性的广泛了解，我们的科学家发现 lorlatinib，并专门开发其抑制对其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的肿瘤突变。我们相信 lorlatinib 将使既往治疗后出现恶化的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者受益，我们将继续履行我们的承诺，以解决癌症患者未满足的需求。」

自辉瑞 2011 年推出首个酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌以来，这类药物的可及性创造了一个机会，为病人提供了除化疗之外的另一种治疗方案。然而，肺癌仍然是世界上癌症相关死亡的主要原因。

虽然许多 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者对最初的 TKI 治疗有响应，但他们的肿瘤往往会出现恶化。此外，对以第二代 ALK TKIs，如艾乐替尼、brigatinib 及克唑替尼治疗后疾病恶化的患者来说，其治疗方案是有限的。Lorlatinib 的获批对于以第二代 ALK TKI 治疗后疾病恶化的患者来说，它代表了一种新的治疗方案，为患者提供了一种继续口服治疗的机会。

麻省总医院胸癌中心主任、哈佛医学院教授、哲学博士、医学博士 Shaw 表示：「由于早期 ALK 生物标志物驱动的疗法，过去十年见证了转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗的巨大改善。然而，几乎所有患者仍因耐药性而出现疾病复发，大部分患者出现新的或恶化的脑转移。在一项有脑转移和无脑转移患者参与的临床研究中，Lorlatinib 证明对使用其它 ALK 生物标志物驱动疗法失败的转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者有临床活性。」

此次批准基于一项非随机、剂量范围确定与活性估计、多队列、多中心 1/2 期研究 B7461001 的数据，该研究对 Lorlatinib 治疗既往以一种或多种 ALK TKIs 治疗过的 ALK 阳转移性 NSCLC 患者进行了评价。基于之前的治疗，各个亚组总共招募了 215 名 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者。这些患者中，总缓解率为 48%，重要的是 57% 的患者之前使用一种以上 ALK TKI 进行过治疗。试验中，69% 的患者有脑转移史，颅内缓解率达到 60%。

辉瑞全球产品发展部门肿瘤业务首席发展官、医学博士 Rothenberg 表示：「自 2011 年首次获批以生物标志物驱动的 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗药物以来，辉瑞的科学家和临床医生一直致力于研究和开发能够进一步促进这些患者治疗的药物。Lorlatinib 的获批对患者来说是一个重要的里程碑，该药物在一项广泛的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者参与的研究中表现出了显著的活性。受试者包括那些接受过大剂量预处理及以第一代和第二代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂治疗后治疗方案有限的患者。」