肺间质纤维化治疗最新进展

伊如梦

    2015的China Day上，德国杜伊斯堡 - 埃森大学Ruhrlandklinik医院的内科学Ulrich Costabel 教授介绍了肺间质纤维化治疗新进展，并详细介绍了两种药物：吡非尼酮和尼达尼布。

    肺间质纤维化（IPF）是一种渐进性和致死性疾病，HRCT和病理特征表现为寻常型间质性肺炎（UIP）；发病年龄为 50 - 80 岁，男性发病率 10.7/100,000，女性 7.4/100,000，70％ 的患者正在吸烟或者有吸烟史；IPF诊断后中位存活时间只有3年；治疗措施有限，但未来有希望：糖皮质激素和细胞毒药物副作用大，2种抗纤维化药物已经显示出疗效。
IPF 的治疗目标是阻断疾病进展，延长生存期，预防急性发作，减轻症状。
IPF的治疗新动向：
2011年：吡非尼酮入场，三联治疗和抗凝治疗出局。
2014年：尼达尼布，一种三重酪氨酸激酶抑制剂（FGF、PDGF 和 VEGF 受体），在 2 项三期临床研究中证明持久有效（INPULSIS 研究）。吡非尼酮的有效性和安全性再次得到证明（ASCEND 研究）。N 乙酰半胱氨酸单药治疗无效（出局）（PANTHER 研究）。
吡非尼酮
    第一个批准用于IPF治疗的药物；吡非尼酮在 5 项 RCT 研究中证明其有效（总例数超过1600例），IPF 患者使用吡非尼酮对 FVC 和运动耐力的影响有临床积极意义，吡非尼酮降低疾病进展或死亡风险43%；吡非尼酮临床获益显著超过副作用（胃肠道反应、光过敏、皮疹），只有少数患者因为副作用而停药。
尼达尼布：IPF新治疗方法
尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前已知的作用机制是针对FGF、PDGF 和 VEGF 受体。
    II期TOMORROW研究显示，IPF患者使用尼达尼布150 mg bid为期12个月，延缓非功能下降和减少急性发作。
INPULSIS研究是两项重复的为期52周双盲随机对照III期临床试验；与安慰剂比较，评价IPF患者使用尼达尼布150 mg bid的疗效和安全性。结果证实尼达尼布持久显著降低IPF患者肺功能的年下降50%。尼达尼布延缓IPF疾病进展的相关性还得到以下证实：全因病死率降低30%，急性发作风险降低36%，采用pre-specified sensitivity 分析方法显示急性发作风险降低68%，以上各种分析都得到一致的阳性结果。
    吡非尼酮与尼达尼布都证明可以延缓IPF患者FVC的下降；III期临床研究存在入组人群的差异，两个药的疗效无法直接比较；两个药的副作用在可控范围。