[url=]妊娠期有不良影响的一些药物[/url]
作者：
Ravindu Gunatilake, MD, Valley Perinatal Services;
, MD, Center for Personalized Obstetric Medicine, Valley Perinatal Services, Phoenix
最后一次全面审校/修订者 5月 2016| 内容末次修改日期 5月 2016妊娠期药物使用超过一半以上，且使用率呈上升趋势。妊娠期最常用的药物包括止吐药、抗酸药、抗组胺药、镇痛药、抗生素、利尿剂、安眠药、镇静药、以及社交和违禁毒品。尽管如此，仍缺乏强有力的循证依据的妊娠期用药指南。
最近，FDA根据孕期用药的安全性将非处方和处方药物分为5类（A,B,C,D,X）。然而，评估治疗性药物对孕妇安全性的严格对照研究寥寥无几。大多数关于孕期用药安全性的信息来自动物研究、非对照性研究和药物上市后监测。因此，根据可用的信息，FDA分类系统给临床决策带来了混淆和困难。2014年12月，FDA回应要求将所有药物的妊娠分类标签A，B，C，D和X删除。
取而代之的是，FDA现在要求特定药物提供一致格式的信息（称为 the final rule;有关更多信息，请参阅 the FDA's announcement).
信息包含3个部分：
妊娠： 有关孕妇使用该药的信息（例如，剂量，胎儿的风险）以及是否有收集和保存孕妇用药影响相关数据的登记
哺乳期： 关于哺乳期使用药物的信息（例如，乳汁中药物含量，对母乳喂养的孩子的潜在影响）
女性和男性的生殖潜能： 孕期检测，避孕和药物相关的不孕
妊娠和哺乳期部分分别包含3个副标题（风险总结，临床思考，和数据），提供更多的细节。
孕期，一些疾病经常需要药物治疗。一般情况下，当潜在的益处大于已知的风险时，孕期可考虑用该药物治疗疾病
并非所有母体药物都能通过胎盘到达胎儿透过胎盘的药物可能对胎儿有直接毒性作用或致畸作用不能透过胎盘的药物仍可通过以下途径损害胎儿
收缩胎盘血管，进而影响气体和营养物质交换
子宫张力增高导致缺氧损伤
改变母体生理机能（例如，引起低血压）
妊娠期一些有不良影响的药物请参见283-1 妊娠期有不良影响的一些药物
药物通过胎盘弥散与通过其他上皮屏障弥散的方式相似（见2914页）( 药物吸收)。药物是否能够通过胎盘及其速度与药物的分子量、与其他物质的结合程度（例如，载体蛋白）、通过胎盘绒毛的交换面积以及由胎盘代谢的药物量有关。大多数分子量<500道尔顿的药物能够穿过胎盘进入胎儿血液循环。大分子量物质（例如与蛋白结合的药物）通常不通过胎盘。免疫球蛋白IgG是一个例外，有时会用来治疗胎儿免疫性血小板减少症之类的疾病。一般情况下，药物浓度在母体血循环和胎儿组织之间达到平衡最少需要30～60分钟。
药物对胎儿的影响很大程度上取决于药物暴露的胎龄，药物效能，和药物剂量。胎龄对药物影响的类型如下
受精后20天内：此时药物影响通常是全或无的效应，即或者杀死胚胎或者完全不影响。这个阶段一般无致畸作用。
器官形成过程中（受精后20到56天）：致畸作用最可能发生在这个阶段。药物在这个阶段作用于胚胎可能导致自然流产，亚致死的大体解剖学缺陷（真正的致畸效应），或者隐性胚胎病（一种出生后表现出的永久的轻度代谢或者功能缺陷）或者药物无可检测的不良作用。
器官形成以后（孕中晚期）：不会有致畸作用发生，但药物可能影响已发育正常的胎儿器官和组织的生长和功能。由于胎盘代谢增加，发生胎儿毒性需要更高的药物剂量。
尽管药物安全性问题受到了广泛关注，但药物暴露引起的胎儿先天畸形仅占所有畸形的2到3％；大多数胎儿畸形由基因、环境因素、或不明原因所致。
免疫接种对孕妇和非孕妇女同样有效。
在流感季节，建议所有中孕期和晚孕期孕妇接种流感疫苗。
对于其他疫苗，除非孕妇或胎儿受到危险感染的风险较高，且疫苗的不良反应很小时才使用。如果感染的风险较大，孕期可以接种霍乱、甲肝和乙肝、鼠疫、脊髓灰质炎、狂犬病、伤寒、黄热病的疫苗。
不应该给孕妇或可能怀孕的妇女接种活的疫苗。风疹疫苗是一种减毒活疫苗，可能引起亚临床的胎盘和胎儿感染。然而，并没有新生儿缺陷是由于风疹疫苗所致，对于早孕期意外接种了该疫苗的妇女，不建议仅仅因为接种疫苗理论上的风险而终止妊娠。水痘疫苗是另一种减毒活疫苗，有感染胎儿的可能；孕13到22周感染风险最大。孕期禁止接种该疫苗。
产前维生素类的常规需要量中(5000IU/d)，维生素A没有致畸风险。然而，孕早期剂量>10 000IU/d会增加先天性畸形的风险。
抗抑郁药, 尤其是SSRIs类药物，通常在怀孕期间使用，因为约7至23％的孕妇患有围产期抑郁症。怀孕期间的生理和心理变化会影响抑郁症（可能恶化），并可能降低抗抑郁药物的反应。理想情况下，包括产科医师和精神科专科医师的多学科团队应在妊娠期间管理抑郁症。
每次产前检查时，应询问服用抗抑郁药的孕妇的抑郁症状，并做相应的胎儿检测。包括以下内容：
中孕期详细评估胎儿的解剖发育情况
如果孕妇服用帕罗西汀，应做超声心动图评估胎儿的心脏发育，因为帕罗西汀可能增加胎儿先天性心脏畸形的风险
晚孕期，临床医生应考虑逐渐减少抗抑郁药的剂量，以减少在新生儿戒断症状的风险。然而，必须权衡减量的益处和症状复发及产后抑郁症发生的风险。产后抑郁症普遍存在且需要及时治疗，但往往未被意识到。定期咨询精神科医师和/或社会工作者可能会有帮助。
吸烟是孕妇最常见的嗜好。而且吸烟和过度吸烟的妇女的比例有增加的趋势。仅20%的吸烟者在孕期戒烟。烟中的一氧化碳和 尼古丁 导致缺氧和血管收缩，增加了以下的风险：
母亲吸烟，新生儿更容易发生先天性无脑畸形、先天性心脏缺陷、唇腭裂、婴儿猝死综合征、体格和智力发育障碍以及行为问题。戒烟和控制吸烟可降低上述风险。
酒精是最常使用的致畸剂。孕期饮酒增加自发流产的危险。危险可能与摄入酒精的量有关，但并不知道安全摄入量究竟是多少。经常饮酒降低出生体重1～1.3kg。酗酒，尤其是只要每天饮用45mL纯酒精（相当于3次饮酒），可造成胎儿酒精综合征。此综合征发生率为2.2/1000次活产；包括胎儿生长受限、面部和心血管缺陷以及神经系统发育异常。是造成智力发育障碍最主要的原因，由于生长障碍可造成新生儿死亡。
使用可卡因有间接的风险（如孕妇中风或死亡）。还可造成胎儿血管收缩和缺氧。反复使用增加了以下风险：
自然流产
胎儿生长受限
胎盘早剥
早产
死产
先天性畸形（如中枢神经系统，泌尿生殖系统，和骨骼畸形，小肠闭锁）
尽管大麻的主要代谢产物可通过胎盘，但是以消遣为目的服用大麻并不一定增加先天性畸形、胎儿生长受限或产后神经行为异常发生的危险。对怀孕期间接触大麻或其他大麻素的婴儿进行长期随访研究表明，可能存在轻微的神经发育问题，但需要进一步的研究来证实这种影响。
浴盐 是指一组由各种苯丙胺类物质制成药物;这些药物在怀孕期间越来越多地被使用。虽然效果知之甚少，胎儿血管收缩和缺氧是可能的，并有死胎，胎盘早搏，并可能先天性畸形的危险。
致幻剂 根据不同的药物，增加如下的风险：
自然流产
早产
戒断综合征 在胎儿或新生儿
致幻剂包括二亚甲基苯丙胺（MDMA，或迷魂药），迷奸药，氯胺酮，甲基苯丙胺，和LSD（麦角酰二乙胺）。
大量食用咖啡因是否增加围产期并发症还不清楚。少量的咖啡因摄入（例如每天一杯咖啡）对胎儿影响很小或没有影响，但一些数据表明，除外烟草和酒精的影响，大量食用咖啡因（每天>7杯咖啡）增加死产、早产、低体重出生儿、自发性流产的风险。去咖啡因饮料理论上对胎儿影响很小。
孕期使用服用阿斯巴甜（食用糖替代物）经常引起质疑。阿司帕坦最常见的代谢产物，苯丙氨酸，通过活跃的胎盘运输在胎儿身上聚集；到达毒性作用浓度时可能造成智力发育迟缓。然而，摄取通常的食用量时，胎儿体内的苯丙氨酸浓度远远没有达到毒性作用浓度。因此，孕期适度食用阿斯巴甜（例如每天不超过1升食用苏打的量）对胎儿的毒性作用也很小。但是，如果如果孕妇有苯丙酮尿症，禁止使用阿斯巴甜。
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